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Sénolytiques et sénomorphiques pour prolonger la vie

Il semblerait qu'arrêter le vieillissement ne soit plus qu'une question de temps.
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19 octobre 2022

Les raisons pour lesquelles les gens décident de s'inscrire à la cryogénisation, ou cryopréservation humaine, sont variées. Qu'il s'agisse de vivre un peu plus longtemps que ce qui est actuellement possible ou de voyager entre les galaxies, les possibilités offertes par le succès éventuel de cette technologie sont infinies. Le monde futur sera probablement similaire à certains égards, et très différent à d'autres, de celui dans lequel nous vivons actuellement. Il est difficile de prévoir ce que les membres de Tomorrow Bio, l'organisation de cryogénisation qui connaît la croissance la plus rapide en Europe, rencontreront à leur réveil de la cryogénisation. Pourtant, une chose est certaine. Si et quand la réanimation est possible, cela signifie que la technologie médicale aura suffisamment progressé pour guérir le vieillissement

Tu te demandes comment nous y parviendrons ? La sénothérapie, et plus précisément les médicaments sénolytiques et sénomorphiques, pourrait être (une des) réponses.

Comprendre le vieillissement

Tu te demandes peut-être : comment se fait-il que nous soyons encore si loin de pouvoir traiter les effets de la vieillesse sur le corps humain ? La vérité est que ce que l'on appelle le "vieillissement" est un ensemble complexe de processus interconnectés, dont nous ne savons toujours pas tout. Penses-y : ce n'est que récemment que les 9 signes du vieillissement ont été découverts et classés. Depuis lors, divers chercheurs se sont penchés sur la manière de s'attaquer à un ou plusieurs de ces phénomènes. La sénothérapie se concentre spécifiquement sur l'un de ces processus appelé sénescence cellulaire.

Qu'est-ce que la sénescence cellulaire ?

La sénescence cellulaire est un état qui peut se produire dans toutes les cellules d'un corps, perpétué par de nombreux facteurs et également en réponse à une variété de stress différents. Notre corps est soumis en permanence à des stimuli nocifs et des conditions précises sont requises pour que la cellule devienne sénescente (c'est-à-dire vieille). En fait, selon les types de cellules, et selon l'intensité et la nature du stress, les cellules peuvent répondre en induisant la réparation, la mort ou la sénescence.

Les processus qui peuvent produire la sénescence sont les suivants : 

  • Lésion de l'ADN
  • Stress réplicatif (raccourcissement des télomères)
  • Dysfonctionnement mitochondrial
  • Inflammation
  • Stress oxydatif
  • Activation des oncogènes

Lorsqu'une cellule devient sénescente, il y a deux conséquences principales. Premièrement, son cycle cellulaire s'arrête définitivement. Cela signifie que les cellules ne sont plus capables de se diviser. De plus, elles commencent à sécréter une variété de marqueurs différents, connus sous le nom de phénotype sécrétoire associé à la sénescence(SASP).

Sénescence et maladies liées à l'âge

Cela dit, la sénescence cellulaire n'est pas toujours néfaste pour l'organisme. 

Prenons l'un des exemples les plus tristement célèbres, qui concerne le développement et le traitement des tumeurs. L'un des principaux objectifs des thérapies anticancéreuses est de limiter la prolifération incontrôlée des cellules cancérigènes. La sénescence peut entrer en jeu ici, car son effet d'arrêt du cycle cellulaire peut être utilisé comme un mécanisme de suppression des tumeurs. Comme elles ne peuvent plus se diviser, elles ne peuvent pas proliférer. La sénescence peut supprimer la tumorigenèse non seulement en limitant la transformation maligne des cellules prénéoplasiques mais aussi en arrêtant la prolifération des cellules tumorales. [1]

D'autre part, la sécrétion des marqueurs SASP crée un microenvironnement immunosuppressif inflammatoire qui est favorable à la croissance tumorale. Compte tenu de tout cela, les approches qui exploitent les effets inhibiteurs de la sénescence sur la croissance tout en limitant ses effets néfastes sont susceptibles d'avoir un grand potentiel clinique. [1]

Quelles autres maladies sont favorisées par la présence de cellules sénescentes (CS) dans le corps humain ? L'inflammation chronique causée par les SASP pourrait être à l'origine du processus de vieillissement, ainsi que d'autres maladies liées à l'âge telles que l'ostéoporose, la fragilité, les maladies cardiovasculaires, l'arthrose, la fibrose pulmonaire, les maladies rénales, les maladies neurodégénératives, la stéatose hépatique et le dysfonctionnement métabolique. [2]

Enfin, la sénescence des cellules souches peut limiter le potentiel de régénération des tissus.

vieil homme avec des rides
La sénescence cellulaire peut causer bien plus que des rides

Une solution possible : sénothérapies

Le terme "sénothérapie" désigne les stratégies thérapeutiques développées pour cibler spécifiquement la sénescence cellulaire. Bien qu'il s'agisse d'un domaine d'étude relativement nouveau, il n'a pas fallu longtemps pour que la recherche passe aux essais cliniques. Les investissements et l'anticipation des résultats possibles de ces thérapies sont élevés. Comme indiqué dans l'article Senotherapeutics for healthy ageing de LJ Niedernhofer (2018) : le développement de médicaments qui tuent spécifiquement les cellules sénescentes est envisagé pour avoir des effets thérapeutiques significatifs sur le ralentissement des phénotypes du vieillissement, le traitement des comorbidités liées à l'âge et l'amélioration de la résilience. [3]

Les deux principales branches de la sénothérapie sont la sénolytique et la sénomorphique.

Sénolytique

Les sénolytiques sont des agents pharmacologiques (médicaments) qui tuent sélectivement les cellules sénescentes (CS) sans avoir recours à la manipulation génétique. Ils sont capables de reconnaître la sénescence et d'agir sur elle, tout en laissant intactes toutes les autres cellules saines. Comment peuvent-ils y parvenir ?

Souvent, les CS ont une forte expression de gènes qui répriment l'apoptose, c'est-à-dire le processus de mort cellulaire programmée. C'est ainsi qu'elles peuvent arrêter le cycle cellulaire et ne pas mourir. En inhibant ces protéines anti-apoptose, les sénolytiques conduisent les cellules sénescentes à une mort programmée. Comme ces protéines ne sont présentes qu'en cas de sénescence, les cellules saines ne sont pas perturbées. Du moins, c'est ce que nous supposons.

L'une des difficultés rencontrées dans le traitement des CS est qu'il en existe plusieurs populations différentes dans nos tissus et organes. Chacune d'entre elles utilise ses propres voies pro-survie, qui les empêchent de mourir. La technologie médicale devra probablement développer et administrer plusieurs médicaments sénolytiques pour supprimer la sénescence.

Un résultat remarquable a été obtenu avec l'administration des sénolytiques dasatinib et quercétine chez des patients atteints de néphropathie diabétique et de maladie pulmonaire idiopathique, qui se sont avérés efficaces pour réduire l'expression du biomarqueur sélectionné pour la sénescence, p16(Ink4a). Les données obtenues au cours des essais cliniques indiquent que la sénescence cellulaire est impliquée de manière causale dans la génération de phénotypes liés à l'âge et que l'élimination des cellules sénescentes peut prévenir ou retarder le dysfonctionnement des tissus et prolonger la durée de vie. [4]

Désolé de vous interrompre... mais nous avons un contenu plus intéressant.

On dirait que vous avez aimé cet article suffisamment pour aller jusqu'à la fin. Restez à l'affût des dernières nouvelles sur la cryogénisation et les sujets connexes.

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Sénomorphiques
 

Il existe un autre moyen d'augmenter la longévité et la durée de vie en ciblant la sénescence. Alors que les sénolytiques s'emploient à tuer les CS, leurs cousins les sénomorphiques ne ciblent que leurs aspects néfastes. Ils s'efforcent de réduire et de limiter l'effet inflammatoire provoqué par la sécrétion de SASP. Les cellules sénescentes ne meurent pas, mais elles cessent éventuellement de nuire à l'organisme.

Pour y parvenir, les agents sénomorphiques inhibent la protéine de la cellule qui commande l'expression des composants du SASP. Deux exemples de ces agents pharmacologiques sont la metformine et la rapamycine, la première étant approuvée pour le diabète de type 2, et la seconde pour l'immunosuppression. 

Alors, qu'est-ce qui est le plus avantageux ?

Il y a trois raisons principales de penser que les médicaments sénolytiques ont des effets plus prometteurs que les médicaments sénomorphiques. 

  • Pour commencer, en tuant les CS, les sénolytiques ne peuvent être administrés qu'en cas de besoin. En revanche, les composants sénomorphiques doivent être pris en permanence, afin de maintenir à distance l'effet inflammatoire de ces cellules.
  • Deuxièmement, les sénolytiques empêchent le risque de contournement de la sénescence. Les CS peuvent en effet échapper à leur état par une mutation, qui dans la plupart des cas est maligne et provoque une tumorigenèse. 
  • Enfin, il n'existe toujours pas de preuves claires que la réduction de la production de SASP aurait un impact positif sur la longévité et les maladies liées à l'âge.

Il est intéressant de noter que certains composés, par exemple la fisétine, ont des effets sénomorphes sur certains types de cellules tout en ayant une activité sénolytique sur d'autres. De nombreuses recherches sont encore nécessaires pour définir quels composants agissent sur quels processus liés au vieillissement. Ces médicaments pourraient améliorer l'espérance de vie et retarder, prévenir ou traiter de nombreuses maladies chroniques et le déclin lié à l'âge. Cependant, ce n'est pas encore une certitude. Enfin, nous ne savons pas encore quelles seront les conséquences à long terme de l'utilisation des sénothérapies.

les personnes qui courent
La restriction calorique, le jeûne et l'exercice ont un impact sur la réduction de la CS, mais nous ne savons pas dans quelle mesure.

La vie après la réanimation

Si tu es inscrit à un programme de cryogénisation ou si tu l'envisages, il y a de fortes chances que tu t'intéresses également à la longévité humaine. Prolonger la vie a toujours été l'un des objectifs de la science médicale. Aujourd'hui, de nombreuses personnes essaient d'allonger leur durée de vie et leur état de santé grâce à des régimes, des exercices, de bonnes habitudes, etc. Parallèlement, la recherche scientifique progresse à grands pas dans la découverte des mécanismes de la vieillesse et des moyens de les contrer.

Toutefois, nous ne pouvons pas prédire si la solution sera trouvée dans les décennies à venir. Il faudra peut-être attendre longtemps avant que la technologie médicale ne progresse suffisamment pour traiter les maladies liées à l'âge qui sont aujourd'hui les principales causes de décès. C'est pourquoi de nombreuses personnes ont décidé de recourir à la cryogénisation.

Cryogénisation ou cryopréservation humaine

La cryopréservation humaine est une procédure médicale avancée qui, grâce à l'utilisation de températures cryogéniques, met en pause tous les processus biologiques d'un corps après la mort légale. De cette façon, le processus de la mort est interrompu. À la fin de la procédure, le patient est dans un état de vitrification et stocké à -196°C qui peut être maintenu indéfiniment. À Tomorrow Biola première organisation de cryogénisation en Europe, nous proposons des plans de cryopréservation tout compris.

En préservant le corps, nous avons une chance d'atteindre un avenir où la vieillesse ne sera, espérons-le, guère plus qu'un souvenir. Une société future où de nouveaux médicaments et traitements seront capables de guérir des maladies impossibles à soigner aujourd'hui. Là, un diagnostic de cancer ne sera pas une sentence de mort, comme c'est malheureusement souvent le cas de nos jours. 

Il est clair que nous ne pouvons pas dire combien de temps il faudra avant d'y arriver. Une découverte révolutionnaire peut révolutionner le domaine médical en peu de temps, mais les chercheurs peuvent avoir besoin de décennies, voire de siècles, pour y parvenir. Comme il n'y a pas de limite de temps pour la cryopréservation, nos patients peuvent rester en sécurité dans leur vase de stockage cryogénique aussi longtemps qu'il le faut.

Les technologies médicales futures, inimaginables aujourd'hui, pourraient éventuellement inverser la procédure et réanimer les patients cryopréservés.

Conclusion

Pour beaucoup, la cryopréservation est en quelque sorte un pari sur la prolongation de la vie. Il en va de même pour les sénothérapies. Avec les fonds nécessaires, la recherche peut progresser suffisamment pour nous dire clairement si ce sont les médicaments et les traitements que nous attendons. Avons-nous la solution au vieillissement et la clé de la prolongation de la vie ? Pour l'instant, nous ne pouvons pas le dire, mais des temps passionnants nous attendent.

Et qu'attends-tu de l'avenir? Si tu aimes discuter de ces sujets, jette un coup d'œil à notre éditorial en ligne Tomorrow Insight. Tu peux également rejoindre notre serveur Discord, où nous discutons quotidiennement de cryogénisation, de technologie et de futurisme. Enfin, si tu souhaites en savoir plus sur la cryopréservation humaine, télécharge notre petit ebook ci-dessous !

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Références

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5730862/ 

[2] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931524420301468 

[3] https://www.nature.com/articles/nrd.2018.44 

[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22048312/