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Senolíticos y senomorfos para alargar la vida

Parece que el envejecimiento tiene los días contados.
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19 de octubre de 2022
Alessandra Gorla

Las razones por las que la gente decide apuntarse a criónicacriopreservación humana, son variadas. Desde vivir un poco más de lo que es posible actualmente hasta viajar entre galaxias, las oportunidades que ofrece el posible éxito de esta tecnología son infinitas. El mundo futuro será probablemente similar en algunos aspectos, y muy diferente en otros, al que vivimos ahora. Es difícil predecir con qué se encontrarán los miembros de Tomorrow Bio, la organización criónica de más rápido crecimiento en Europa, si despiertan de la crioconservación. Pero una cosa es segura. Si y cuando la reanimación sea posible, significará que la tecnología médica habrá avanzado lo suficiente como para curar el envejecimiento

¿Se pregunta cómo lo conseguiremos? La senoterapia, y más concretamente los fármacos senolíticos y senomorfos, podrían ser (una de) las respuestas.

Entender el envejecimiento

Quizá se pregunte: ¿cómo es posible que aún estemos tan lejos de poder tratar los efectos de la vejez en el cuerpo humano? La verdad es que el llamado "envejecimiento" es un complejo conjunto de procesos interconectados, de los que aún no lo sabemos todo. Piénsese que hasta hace poco no se descubrieron y clasificaron los 9 rasgos distintivos del envejecimiento. Desde entonces, diversos investigadores han estudiado cómo atajar uno o varios de estos fenómenos. La senoterapia se centra específicamente en uno de estos procesos, la senescencia celular.

¿Qué es la senescencia celular?

La senescencia celular es un estado que puede darse en todas las células de un organismo, perpetuado por muchos factores y también en respuesta a una serie de tensiones diferentes. Nuestro cuerpo está sometido a estímulos nocivos todo el tiempo y se requieren condiciones precisas para que la célula se vuelva senescente, (también conocida como vieja). De hecho, dependiendo del tipo de célula y de la intensidad y naturaleza del estrés, las células pueden responder induciendo la reparación, la muerte o la senescencia.

Algunos procesos que pueden producir senescencia son: 

  • Daños en el ADN
  • Estrés replicativo (acortamiento de los telómeros)
  • Disfunción mitocondrial
  • Inflamación
  • Estrés oxidativo
  • Activación de oncogenes

Cuando una célula se vuelve senescente, hay dos consecuencias principales. En primer lugar, su ciclo celular se detiene de forma permanente. Esto significa que las células ya no pueden dividirse. Además, empiezan a segregar una serie de marcadores diferentes, conocidos como fenotipo secretor asociado a la senescencia(SASP, por sus siglas en inglés).

Senescencia y enfermedades relacionadas con la edad

Dicho esto, la senescencia celular no siempre es perjudicial para el organismo. 

Veamos uno de los ejemplos más infames, que se refiere al desarrollo y tratamiento de tumores. Uno de los principales objetivos de las terapias contra el cáncer es limitar la proliferación desenfrenada de las células cancerígenas. La senescencia puede entrar aquí en juego, ya que su efecto de detención del ciclo celular puede utilizarse como mecanismo supresor de tumores. Como ya no pueden dividirse, no pueden proliferar. La senescencia puede suprimir la tumorigénesis no sólo limitando la transformación maligna de las células preneoplásicas, sino también deteniendo la proliferación de las células tumorales. [1]

Por otro lado, la secreción de los marcadores SASP crea un microentorno inflamatorio inmunosupresor favorable para el crecimiento tumoral. Teniendo todo esto en cuenta, es probable que los enfoques que aprovechan los efectos inhibidores del crecimiento de la senescencia al tiempo que limitan sus efectos perjudiciales tengan un gran potencial clínico. [1]

Ahora bien, ¿qué otras enfermedades se ven favorecidas por la presencia de células senescentes (SC) en el cuerpo humano? La inflamación crónica causada por el SASP podría estar impulsando el proceso de envejecimiento, junto con otras enfermedades relacionadas con la edad como: osteoporosis, fragilidad, enfermedades cardiovasculares, artrosis, fibrosis pulmonar, enfermedades renales, enfermedades neurodegenerativas, esteatosis hepática y disfunción metabólica. [2]

Por último, la senescencia de las células madre puede limitar el potencial regenerativo de los tejidos.

anciano con arrugas
La senescencia celular puede causar mucho más que arrugas

Una posible solución: Senotherapeutics

El término "senoterapéutica'' se refiere a las estrategias terapéuticas desarrolladas para atacar específicamente la senescencia celular. Aunque se trata de un campo de estudio relativamente nuevo, la investigación no ha tardado en pasar a los ensayos clínicos. Las inversiones y la expectación sobre los posibles resultados de estas terapias son elevadas. Como se afirma en el artículo Senotherapeutics for healthy ageing de LJ Niedernhofer (2018): se prevé que el desarrollo de fármacos que eliminen específicamente las células senescentes tenga efectos terapéuticos significativos en la ralentización de los fenotipos de envejecimiento, el tratamiento de las comorbilidades relacionadas con la edad y la mejora de la resiliencia. [3]

Las dos ramas principales de la senoterapia son los senolíticos y los senomorfos.

Senolytics

Los senolíticos son agentes farmacológicos (fármacos) que matan selectivamente las células senescentes (SC) sin necesidad de ingeniería genética. Son capaces de reconocer la senescencia y actuar sobre ella, sin afectar al resto de células sanas. ¿Cómo lo consiguen?

Con frecuencia, las SC tienen una alta expresión de genes que reprimen la apoptosis, que es el proceso de muerte celular programada. Así pueden detener el ciclo celular y no morir. Al inhibir estas proteínas anti-apoptosis, los senolíticos conducen a las células senescentes a la muerte programada. Dado que estas proteínas sólo están presentes en la senescencia, las células sanas permanecen intactas. Al menos, eso es lo que suponemos que ocurre.

Uno de los retos a los que se enfrenta el SC es que existen varias poblaciones diferentes de ellos en nuestros tejidos y órganos. Cada una de ellas utiliza sus vías específicas de pro-supervivencia, que les impiden morir. La tecnología médica probablemente necesitará desarrollar y administrar múltiples fármacos senolíticos para eliminar la senescencia.

Los resultados obtenidos con la administración de los senolíticos dasatinib y quercetina en pacientes con enfermedad renal diabética y enfermedad pulmonar idiopática han demostrado su eficacia en la reducción de la expresión del biomarcador seleccionado para la senescencia, p16(Ink4a). Los datos obtenidos durante los ensayos clínicos indican que la senescencia celular está causalmente implicada en la generación de fenotipos relacionados con el envejecimiento y que la eliminación de las células senescentes puede prevenir o retrasar la disfunción tisular y prolongar la duración de la salud. [4]

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Senomorfos 

Existe otra forma de aumentar la longevidad y la esperanza de vida actuando sobre la senescencia. Mientras que los senolíticos eliminan la SC, sus primos los senomórficos sólo atacan sus aspectos perjudiciales. Actúan reduciendo y limitando el efecto inflamatorio causado por la secreción de SASP. Las células senescentes no morirán, pero posiblemente dejarán de dañar al organismo.

Para conseguirlo, los senomorfos inhiben la proteína de la célula que impulsa la expresión de los componentes del SASP. Dos ejemplos de estos agentes farmacológicos son la metformina y la rapamicina, la primera aprobada para la diabetes de tipo 2 y la segunda para la inmunosupresión. 

Entonces, ¿qué es más beneficioso?

Hay tres razones principales para creer que los fármacos senolíticos tienen efectos más prometedores que los senomórficos. 

  • Para empezar, al eliminar las SC, los senolíticos sólo pueden administrarse cuando son necesarios. Por el contrario, los componentes senomórficos deben tomarse constantemente, para mantener a raya el efecto inflamatorio de estas células.
  • En segundo lugar, los senolíticos evitan la posibilidad de derivación senescente. En efecto, el SC puede escapar a su condición mediante una mutación, que en la mayoría de los casos es maligna y causa tumorigénesis. 
  • Por último, aún no hay pruebas claras de que la reducción de la producción de SASP repercuta positivamente en la longevidad y las enfermedades relacionadas con la edad.

Es interesante observar que algunos compuestos, por ejemplo la fisetina, tienen efectos senomorfos en algunos tipos de células, mientras que tienen actividad senolítica en otros. Aún queda mucho por investigar para definir qué componentes actúan sobre qué procesos relacionados con el envejecimiento. Estos fármacos podrían mejorar la esperanza de vida y retrasar, prevenir o tratar múltiples enfermedades crónicas y el deterioro relacionado con la edad. Sin embargo, esto aún no es seguro. Por último, aún no sabemos cuáles serán las consecuencias a largo plazo del uso de senoterápicos.

gente corriendo
La restricción calórica, el ayuno y el ejercicio tienen un impacto en la reducción del SC - pero no sabemos hasta qué punto

La vida después del renacimiento

Si está inscrito en criónica, o se lo está planteando, es muy probable que también le interese la longevidad humana. Alargar la vida siempre ha sido uno de los objetivos de la ciencia médica. Hoy en día, muchas personas intentan alargar su esperanza de vida y su salud con dietas, ejercicios, buenos hábitos y demás. Mientras tanto, la investigación científica avanza a pasos agigantados para descubrir los mecanismos de la vejez y cómo contrarrestarlos.

Sin embargo, no podemos predecir si se encontrará la solución en las próximas décadas. Puede que pase mucho tiempo antes de que la tecnología médica avance lo suficiente como para tratar las enfermedades relacionadas con la edad, que hoy son las principales causas de muerte. Por este motivo, muchas personas han decidido confiar en criónica.

criónica aka Criopreservación humana

La criopreservación humana es un procedimiento médico avanzado que, mediante el uso de temperaturas criogénicas, detiene todos los procesos biológicos de un cuerpo tras su muerte legal. De este modo, se interrumpe el proceso de la muerte. Al final del procedimiento, el paciente se encuentra en un estado de vitrificación y se almacena a -196 °C que puede mantenerse indefinidamente. En Tomorrow Biocriónica , la primera organización de Europa, ofrecemos planes de criopreservación con todo incluido.

Conservando el cuerpo, tenemos la posibilidad de llegar a un futuro en el que la vejez sea, con suerte, poco más que un recuerdo. Una sociedad futura en la que los nuevos fármacos y tratamientos podrán curar enfermedades intratables hoy en día. Allí, un diagnóstico de cáncer no será una sentencia de muerte, como desgraciadamente ocurre a menudo hoy en día. 

Evidentemente, no podemos saber cuánto tiempo puede pasar antes de que lleguemos a ese punto. Un descubrimiento revolucionario puede revolucionar el campo de la medicina en poco tiempo, pero los investigadores pueden necesitar décadas o incluso siglos para llegar a ese descubrimiento. Como no hay límite de tiempo para la crioconservación, nuestros pacientes pueden permanecer almacenados de forma segura en su dewar de almacenamiento criogénico durante el tiempo que sea necesario.

La tecnología médica del futuro, inimaginable hoy en día, podría llegar a revertir el procedimiento y revivir a los pacientes de criónica .

Conclusión

Para muchos, la criopreservación es una especie de apuesta por la prolongación de la vida. También lo son los senoterápicos. Con la inversión monetaria necesaria, la investigación puede avanzar lo suficiente como para decirnos claramente si estos son los fármacos y tratamientos que estamos esperando. ¿Tenemos la solución al envejecimiento y la clave de la prolongación de la vida? Por ahora no podemos decirlo, pero nos esperan tiempos apasionantes.

¿Y qué espera del futuro? Si le gusta debatir sobre estos temas, eche un vistazo a nuestra editorial en línea Tomorrow Insight. También puede unirse a nuestro servidor Discord, donde debatimos a diario sobre criónica, tecnología y futurismo. Por último, si quieres saber más sobre la criopreservación humana, descárgate nuestro breve ebook.

Más información Tomorrow Bio

Tiempo de lectura: 8 minutos

Obtenga nuestro breve Ebook sobre Tomorrow Bio, que abarca los fundadores, la misión, los socios, las capacidades médicas y mucho más.

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Referencias

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5730862/ 

[2] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931524420301468 

[3] https://www.nature.com/articles/nrd.2018.44 

[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22048312/