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En qué estamos trabajando
Analizando nuestro cronograma futuro
Para nosotros, la investigación y el desarrollo significan dos cosas diferentes:
Mejorar los procedimientos de criopreservación humana existentes y hacerlos más sólidos y confiables a corto plazo.
Avanzar en el campo general de la criónica a largo plazo: estos son los proyectos más ambiciosos.
Lo que hemos creado hasta ahora
¿Hemos despertado tu curiosidad?
Investigación
Estos proyectos representan objetivos a largo plazo para impulsar la criopreservación humana en su conjunto.
La calidad de los agentes crioprotectores es uno de los factores más cruciales que determinan la calidad criónica general.
Nuestro enfoque principal es la optimización para la «situación del mundo real», en contraposición a la de los entornos de laboratorio. Los entornos de laboratorio suelen estar bien controlados y son ideales, a diferencia de las situaciones del mundo real. Entre los temas tratados figuran la incorporación de dispositivos que desbloqueen la barrera hematoencefálica, la optimización de los tiempos de transporte, la reducción del edema, la optimización para diferentes tejidos, etc.
La calidad de los agentes crioprotectores es uno de los factores más cruciales que determinan la calidad criónica general.
Nuestro enfoque principal es la optimización para la «situación del mundo real», en contraposición a la de los entornos de laboratorio. Los entornos de laboratorio suelen estar bien controlados y son ideales, a diferencia de las situaciones del mundo real. Entre los temas tratados figuran la incorporación de dispositivos que desbloqueen la barrera hematoencefálica, la optimización de los tiempos de transporte, la reducción del edema, la optimización para diferentes tejidos, etc.
El calentamiento del tejido criopreservado, especialmente cuando están involucrados volúmenes más grandes (como los órganos o el cerebro) agrava las complejidades que implica la criopreservación del tejido. La formación y nucleación del hielo, por ejemplo, es mucho más difícil de controlar cuando se calienta a partir de temperaturas criogénicas que cuando se enfría hasta alcanzar estas temperaturas.
Se requieren protocolos y métodos de calentamiento específicos. Esto se investigará primero en animales más pequeños y luego, cada vez más, en organismos más grandes y complejos.
Para eliminar los CPA y restablecer la circulación, el tejido necesita volver a perfundirse y reabastecerse de oxígeno. Esto conlleva su propio conjunto de complejidades, como una lesión por reperfusión.
Fundamentalmente, es necesario formular los conceptos para realizar la perfusión después de la crioconservación. Esto se investigará primero en animales más pequeños y luego, cada vez más, en organismos más grandes y complejos.
Todo lo que se hace durante el proceso de crioconservación se hace para reducir la cantidad de daño celular y subcelular que se produce debido a los procesos activos y pasivos que se inician después de un paro circulatorio y a los procedimientos en sí mismos. Sin embargo, el daño se sigue acumulando.
En total, será necesario reparar cuatro tipos de daños: 1) los daños producidos antes de un paro circulatorio (por ejemplo, debido a enfermedades o a la degradación general), 2) los daños producidos después de la circulación debido a una isquemia (por ejemplo, procesos apoptóticos y necróticos), 3) los daños causados por la propia crioconservación (por ejemplo, la toxicidad, la nucleación del hielo, etc.) y 4) los daños causados por los procedimientos de calentamiento y reperfusión (por ejemplo, la nucleación del hielo). Probablemente algunas de las reparaciones deben hacerse a temperaturas bajo cero, lo que complica aún más el problema. No hace falta decir que se requiere una investigación básica significativa para comprender lo que se requiere para realizar estas reparaciones.
Hay ideas preliminares para la restauración de la vida, pero aún no hay evidencia experimental. Se necesita una investigación significativa para comprender cómo la restauración de la vida podría funcionar desde el punto de vista conceptual y práctico.
Una vez que se comprenden y realizan el calentamiento, la reperfusión y la reparación, todos los procedimientos se combinan en una especie de «reanimación» similar a la forma en que la reanimación cardiopulmonar se compone de diferentes partes que conducen a la «restauración de la vida» en caso de un ataque cardíaco. Es necesario realizar un gran trabajo de base conceptual y teórico antes de que tengan sentido más proyectos de investigación aplicada.
Desarrollo
Estamos trabajando para mejorar los siguientes procesos para que la criopreservación humana sea mejor y más eficiente.
La calidad de los agentes crioprotectores es uno de los factores más cruciales que determinan la calidad criónica general.
Nuestro enfoque principal es la optimización para la «situación del mundo real», en contraposición a la de los entornos de laboratorio. Los entornos de laboratorio suelen estar bien controlados y son ideales, a diferencia de las situaciones del mundo real. Entre los temas tratados figuran la incorporación de dispositivos que desbloqueen la barrera hematoencefálica, la optimización de los tiempos de transporte, la reducción del edema, la optimización para diferentes tejidos, etc.
La calidad de los agentes crioprotectores es uno de los factores más cruciales que determinan la calidad criónica general.
Nuestro enfoque principal es la optimización para la «situación del mundo real», en contraposición a la de los entornos de laboratorio. Los entornos de laboratorio suelen estar bien controlados y son ideales, a diferencia de las situaciones del mundo real. Entre los temas tratados figuran la incorporación de dispositivos que desbloqueen la barrera hematoencefálica, la optimización de los tiempos de transporte, la reducción del edema, la optimización para diferentes tejidos, etc.
Una buena crioprotección necesita rapidez y habilidad. Rapidez para empezar a enfriar lo antes posible tras un paro circulatorio (y, desde el punto de vista legal, tras la declaración) y habilidad para realizar una crioprotección de alta calidad. Lamentablemente, el número de miembros, incluso en las organizaciones más grandes, todavía no es lo suficientemente grande como para permitir que varios equipos profesionales puedan estar en las instalaciones del paciente sin demoras significativas.
Por ahora, la mejor solución es una combinación de equipos locales para permitir un enfriamiento inicial rápido, combinada con equipos profesionales ubicados centralmente. En la mayoría de los casos, esos equipos locales son organizaciones de voluntariado y a tiempo parcial. Para apoyarlos de la mejor manera posible, estamos organizando capacitaciones, ofreciendo apoyo y asesoramiento prácticos y desarrollando amplias herramientas de soporte digital para que puedan estar en buenas condiciones de funcionamiento incluso en ubicaciones remotas.
La tecnología de refrigeración está bien establecida en laboratorios u hospitales, pero la complejidad proviene de la aplicación sobre el terreno. Técnicas como la ventilación líquida, el lavado gástrico o el bypass extracorpóreo rápido (antes de un enfriamiento significativo) requieren una gran habilidad, una formación exhaustiva y, por último, pero no por ello menos importante, procedimientos y equipos que puedan utilizarse de forma realista y reproducible.
Además de implementar una refrigeración externa e interna sólida (mediante perfusión enfriada), los nuevos métodos de enfriamiento prometen velocidades de enfriamiento más rápidas que conducen a una isquemia menos caliente.
Para mejorar de manera impulsada por los objetivos, se requieren métricas de resultados exhaustivas. Similares a los de la medicina, como la tasa de supervivencia a 5 años en los tratamientos contra el cáncer o la tasa de rehospitalizaciones y complicaciones en las operaciones.
Si bien existen algunas métricas de calidad (el grado de deshidratación y la formación de hielo medidos mediante tomografía computarizada), se requiere mucho más trabajo. Para nosotros, establecer nuevas métricas y mejorar las existentes es un objetivo a corto y medio plazo.
Algunos de los ingredientes de los CPA son tóxicos. Comprender mejor la toxicidad (mediante el establecimiento de marcadores) y reducir la toxicidad son temas importantes para limitar la cantidad de daño celular que debe repararse.
La toxicidad se puede reducir, por ejemplo, mediante la combinación de ingredientes que, en combinación, son menos tóxicos de lo que serían individualmente.
La calidad de los agentes crioprotectores es uno de los factores más cruciales que determinan la calidad general.
Nuestro enfoque principal es la optimización para la «situación del mundo real», en contraposición a la de los entornos de laboratorio. Los entornos de laboratorio suelen estar bien controlados y las situaciones ideales del mundo real son menos. Los temas incluyen la adición de abridores de la barrera hematoencefálica, la optimización de los tiempos de transporte, la reducción del edema, la optimización para diferentes tejidos, etc.
En el pasado, varias organizaciones han intentado crear nuevos contadores públicos sin mucha o ninguna mejora con respecto a las opciones existentes.
Al igual que mejorar los CPA existentes, crear otros nuevos diseñados específicamente para situaciones no ideales (no relacionadas con el laboratorio) es un esfuerzo valioso. Existe una investigación básica interesante y prometedora, pero traducirla puede plantear desafíos importantes.
La isquemia es uno de los problemas fundamentales de la práctica actual de crioconservación. Conduce a diversos problemas, como la alteración de la perfusión, el edema, el aumento de la presión, etc.
Nuestros proyectos de investigación se centran en mejorar el manejo de casos no ideales con diferentes grados de isquemia. Los enfoques incluyen diferentes contadores médicos especializados, técnicas de perfusión, craneotomía descompresiva, etc. También trabajamos en la optimización logística para reducir la isquemia en primer lugar.
