Desde principios de 2020, trabajo a tiempo completo en el campo de la Biostasis Humana y lo haré durante las próximas décadas. Con suerte, apoyado durante muchos años por los grandes equipos de Tomorrow Bio y EBF. Mi principal objetivo y motivación era y es proporcionar una alternativa (copia de seguridad) en caso de que el campo de la longevidad no logre una extensión relevante de la duración máxima de la vida en nuestra vida. Dependiendo de la edad que tengas, las estimaciones de que la extensión máxima de la vida estará disponible en nuestra/su vida van desde bajas a prácticamente imposibles. Algunas personas muy optimistas tienen plazos más cortos, pero yo prefiero pecar de precavido (si se trata de este tema en concreto).
Una de las cosas cruciales, si no LA PRINCIPAL, para hacer realidad este "respaldo" es ayudar a que el campo crezca, permitiendo más financiación para la investigación, estabilidad, seguridad, etc.

Aunque sigue siendo un campo pequeño, se está haciendo mucho más en comparación con los últimos años. Para mantener a la gente al día, he decidido escribir un artículo anual sobre el "Estado de la cuestión", resumiendo dónde estamos y qué podría tener sentido hacer a continuación. Se publicará anualmente a finales de enero. Aquí va el de 2022/2023.

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Estado del mercado

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Aunque -por supuesto- sigue siendo un sector de nicho, la Biostasis Humana ha empezado a ganar más atención. Los medios de comunicación le prestan más atención, el sentimiento general es positivo o al menos neutro, y cada vez más personas del ámbito de la longevidad empiezan a considerarlo como una opción. Tanto para sí mismos, como tal vez un campo en el que trabajar(?). Sin embargo, la divergencia fundamental entre el interés ("Estoy interesado y puede que quiera apuntarme en algún momento") y la intención procesable ("Me apuntaré mañana") sigue dominando el campo. A modo de recordatorio, el 20-30% de las personas afirman considerar la criopreservación como una opción para el final de la vida. Pero las tasas reales de inscripción no reflejan ese sentimiento.
Tomorrow Bio lleva realizando actividades de divulgación pública desde mediados de 2021, por lo que ya hemos aprendido mucho sobre cómo piensa la gente acerca de la decisión, qué les mueve del interés a la intención, cuáles son los bloqueos más comunes, etcétera. Aunque creemos que cada vez estamos más cerca de convertir esos datos en un mayor número de personas que tomen la decisión informada de inscribirse, esto no se refleja todavía en las tasas de conversión ni en las inscripciones absolutas.
Estamos creciendo mucho más rápido que otras organizaciones (la diferencia es de hasta 10 veces), pero seguimos siendo demasiado lentos para alcanzar cifras absolutas de afiliados que permitan realizar inversiones significativas en I+D con cargo al flujo de caja. Aunque siempre ha sido un objetivo a largo plazo, el siguiente paso para 2023 (y 2024) será trazar un camino claro hacia un crecimiento escalable a decenas de miles de miembros.

En 2023 , el crecimiento seguirá siendo uno de nuestros tres objetivos principales. De hecho, probablemente será una de nuestras principales prioridades en los próximos años y también en el futuro previsible. Para 2023, nos concentraremos en a) adoptar un enfoque más personal (por ejemplo, más eventos en persona, seminarios web y contacto directo con posibles miembros), b) centrarnos claramente en las personas que tienen un mayor grado de conocimiento previo en lugar de las que acaban de conocer el tema, y c) ampliar significativamente el alcance para esos grupos objetivo (es decir, menos marketing de resultados, más SEO, relaciones públicas y contenidos más específicos).

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Capacidades globales de TSM

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La rapidez es el principal factor determinante de una buena calidad de conservación. La refrigeración y la asistencia cardiopulmonar deben iniciarse con el menor retraso posible tras la parada circulatoria. Este simple requisito es, de hecho, un reto logístico muy complejo, ilustrado por el hecho de que, por término medio, la calidad de la conservación no ha mejorado significativamente (o no lo ha hecho en absoluto) en las últimas décadas. Obviamente, esto no es aceptable.
Mejorar la TSM (reserva, estabilización y transporte) ha sido uno de nuestros principales objetivos desde el primer día. Sólo hay dos soluciones: a) construir una infraestructura de respuesta distribuida con capacidades de SST cerca de donde se encuentre un miembro, y b) concentrar a los miembros en regiones con capacidades, ya sea en forma de equipos móviles de SST o de ubicaciones/instalaciones fijas. Hemos optado por un enfoque híbrido. Hasta ahora tenemos nuestras instalaciones principales en Suiza, ambulancias en Berlín y cerca de Ámsterdam, socios y equipos locales en Francia, España, Italia, sur de Alemania, etcétera. No es perfecto ni mucho menos, pero empieza a cubrir Europa mejor que cualquier otra región del mundo y nos proporciona una base sobre la que construir.

En 2023, duplicaremos lo que hemos hecho hasta ahora, es decir, ampliaremos los equipos profesionales, formaremos más asociaciones y estableceremos y apoyaremos más equipos locales. Además, se prestará más atención a las métricas de calidad más significativas e intentaremos probar si es factible construir una estructura estacionaria de ubicaciones autosuficientes que puedan utilizarse para casos a demanda mientras se prestan servicios adyacentes mientras tanto. Esto les permitiría obtener beneficios o, al menos, llegar a un punto de equilibrio independientemente de los casos de conservación. Los candidatos son: funerarias, clínicas privadas y hospicios.

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Cuestiones de investigación actuales y estado de la técnica

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Fundamos Tomorrow Bio para hacer dos cosas. Una, facilitar el acceso a una conservación de alta calidad. La segunda, financiar la I+D a partir del flujo de caja. Ambas cosas nos exigen, a nosotros y al sector en su conjunto, un crecimiento considerable, del orden de uno o dos órdenes de magnitud. Durante mucho tiempo, será más crecimiento, más investigación, más crecimiento, más investigación, ...
Aunque hay un sinfín de temas que deberían investigarse con más detalle, unos pocos son de gran impacto y solucionables con las cantidades de financiación más bien escasas de que disponemos en estos momentos. He aquí aquellos en los que nos centraremos sobre todo en 2023:

Métricas de calidad‍

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Por ahora está relativamente claro qué se necesita para una criopreservación de alta calidad, al menos según los parámetros de medición de resultados disponibles en la actualidad. Tras la conservación, el cerebro debe someterse a una tomografía computarizada para comprobar la formación de cristales de hielo y la contracción. En contra de la intuición, el encogimiento se correlaciona actualmente con una buena calidad de conservación, ya que muestra que se ha eliminado el agua. Pero con las mejoras en el procedimiento (sobre todo la aplicación de abridores de la barrera hematoencefálica), estos dos factores deberían ser independientes. Las preservaciones de alta calidad no mostrarían cristales de hielo ni encogimiento.
Estas métricas de calidad no son perfectas, sólo son estimaciones aproximadas de la calidad de preservación a bajo nivel. Los escáneres médicos de TC estándar tienen una resolución espacial relativamente baja, la formación de hielo puede ser más o menos problemática en función de la región del cerebro, la ultraestructura celular puede verse afectada mientras que las estructuras macroscópicas parecen estar bien, etc.
Se han propuesto nuevas métricas (adicionales) como el S-MIX (Standardized Measure of Ischemic Exposure) y la tasa de enfriamiento inicial normalizada en función del peso del paciente. Ambas dan una indicación de lo bien que se ha realizado la parte de estabilización y transporte del proceso.
La implementación de estas nuevas métricas debería ser el siguiente paso, así como demostrar que son predictivas de la preservación ultraestructural (es decir, buen aspecto en las micrografías electrónicas, una representación visual de una buena preservación a resolución subcelular).

Tasas de isquemia y enfriamiento

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El tiempo transcurrido entre la parada circulatoria y el inicio del enfriamiento, así como la velocidad de enfriamiento, determinan en gran medida la calidad de la conservación. En términos sencillos, cuanto más lento o más bajo, más isquemia (tiempo sin suministro suficiente de oxígeno), lo que provoca más edema (hinchazón del tejido), lo que lleva a un deterioro de la perfusión (el agente crioprotector no llega a todas partes), lo que lleva a una vitrificación incompleta, lo que significa que partes del cuerpo/cerebro no están protegidas de la formación de cristales de hielo.
Para contrarrestar ese problema, hay tres conceptos principales para reducir la isquemia:
1) Ser (logísticamente) rápido: Tener varios equipos, tener equipos locales de primeros auxilios, establecer "Mini-Instalaciones", entrenar a la organización para actuar con rapidez, etc. Debido a la distancia y a la dependencia de estar informado sobre situaciones críticas, no todo puede controlarse directamente. Sin embargo, cualquier organización debería considerar que es su responsabilidad, incluso las partes que -a primera vista- podrían considerarse "fuera de su control", ya que podrían haber educado mejor a sus miembros y cosas similares. Al menos, así es como lo vemos nosotros.
2) Enfriamiento rápido: ¿Con qué rapidez se puede reducir la temperatura central una vez que se tiene acceso al paciente? Se pueden combinar múltiples métodos: enfriamiento externo con agua helada circulante, lavado nasofaríngeo, lavado peritoneal, ventilación líquida, circulación extracorpórea con canulación central o periférica / o una combinación, etc. Ninguna de ellas por sí sola es suficiente, por lo que hemos establecido o estamos estableciendo todas ellas.
3) Manejar mejor la isquemia: Partiendo de la base de que en casi todos los casos habrá un cierto grado de isquemia, es importante desarrollar técnicas y procesos que permitan una buena perfusión y, a su vez, una buena calidad de conservación en situaciones no ideales. En un proyecto de investigación comparamos diferentes intervenciones tras una isquemia bastante fuerte, pero lamentablemente ninguna de ellas mostró una mejora significativa. Los resultados están publicados y volveremos a intentarlo.

"Ser rápido, enfriar rápido y manejar la isquemia" no consiste en elegir una. Es un requisito, en el que todos los factores deben mejorarse de forma consistente.

Conservación sólo para el cerebro

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Una de mis mayores manías con la criopreservación es el coste. Es inaceptable que la criopreservación sea prohibitivamente cara para un porcentaje relevante de la población. Si alguien decide que quiere criopreservarse al final de su vida, no debería depender de la riqueza. Debería ser una decisión informada. Aunque debería ser bastante sencillo hacerlo realidad en el futuro, como casi todas las partidas que componen el elevado coste actual de la criopreservación disminuyen notablemente con la escala, es probable que no se alcance la escala necesaria en años. Aunque trabajamos activamente en ello, llevará tiempo.
Para paliar este problema al menos en cierta medida, hemos decidido ofrecer la preservación sólo de cerebro como alternativa a la de cuerpo entero. Los procedimientos son casi idénticos, pero sólo se conserva el cerebro a largo plazo. Hay otras ventajas: 1) En situaciones en las que los familiares se oponen diametralmente a la criopreservación, la "donación de cerebro a la ciencia" puede ser un "compromiso" aceptable. Idealmente, la decisión no debería depender de este factor, pero en la realidad podría ser así en determinadas constelaciones familiares.
2) Si es necesario el transporte de larga distancia por avión, los cerebros pueden enviarse a temperaturas criogénicas en contenedores secos. Algo que no es posible con pacientes de cuerpo entero pero que permite una conservación de mayor calidad.
Importante: Por ahora, no recomendamos activamente la conservación sólo del cerebro. La crioconservación de cuerpo entero es el procedimiento mejor conocido y puede haber algunos casos de reanimación en los que la de cuerpo entero sea ventajosa. De hecho, sugerimos encarecidamente que se llame a todas las personas que estén considerando la opción de sólo cerebro para asegurarse de que entienden los (posibles) pros y los contras.

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‍Transporte

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En caso de crioprotección de campo, el paciente es transportado a una instalación central para el enfriamiento final después de la perfusión en el campo o después de lavar la sangre en el caso de lavado de campo. (Nota: el lavado de campo sólo se realiza en EE.UU., en Europa todos los casos son al menos crioprotección de campo). Si es necesario el transporte a largas distancias (por ejemplo, a través de continentes o internacional), el lavado de campo no es aconsejable, ya que el paciente seguiría expuesto a la isquemia por frío. La crioprotección sobre el terreno es ventajosa, ya que permite el enfriamiento por debajo del punto de congelación, normalmente conseguido con hielo seco a ≈-78,5°C. Pero la crioprotección de campo tiene sus propios inconvenientes: -78,5 °C está dentro del intervalo de temperatura ideal para el crecimiento de cristales de hielo y la recristalización de CPA. En resumidas cuentas, no conviene mantener nada en ese intervalo de temperatura más tiempo del absolutamente necesario.
Existen tres enfoques para este problema:
1) Reducir la distancia a la que hay que transportar a un paciente después de la crioprotección. Hasta ahora, sólo hemos aceptado miembros en Europa, donde se puede llegar a nuestras instalaciones en Suiza pocas horas después de que el paciente haya alcanzado la temperatura de hielo seco. Una vez que nos expandamos a EE.UU., el transporte será uno de los mayores problemas a resolver. Pero incluso con un transporte no ideal, la compensación podría seguir siendo positiva, o el envío en seco puede ser una solución (ver 3).
2) Criopreservación de campo local en lugar de crioprotección de campo, que incluiría el enfriamiento por debajo de la temperatura de transición vítrea de ≈-125°C in situ. Para ello se necesitaría un vehículo equipado con una tecnología muy complicada (posible, pero muy compleja) o "mini-instalaciones" locales que permitan un enfriamiento controlado antes de transportar al paciente en coche (¿barco?, ¿tren?) manteniendo esa temperatura.
3) El "transporte en seco" utiliza un recipiente especializado bien aislado con nitrógeno líquido "ligado" en un absorbente poroso que puede mantener la temperatura criogénica durante días. Dado que los aviones no permiten llevar nitrógeno líquido a bordo, esto permitiría transportar a los pacientes en avión tras la criopreservación sobre el terreno (por ejemplo, a través del Océano Atlántico). Por ahora, el método de transporte en seco parece viable para volúmenes pequeños (por ejemplo, en el caso de la criopreservación de cerebros), aunque todavía hay que probar los procedimientos exactos. Que sepamos, nunca se ha intentado enviar un volumen similar al de un paciente de cuerpo entero en un transportador seco.
Encontrar una combinación realista de estos tres enfoques será uno de nuestros principales temas de I+D en 2023.

Financiación de la Investigación

La financiación ha sido el problema más importante en el campo de la biostasis durante muchos años. Probablemente, y por desgracia, seguirá siendo así en un futuro próximo. Aunque Tomorrow Bio y el propio European Biostasis Foundation están razonablemente bien financiados por ahora, se podrían destinar muchos más fondos a temas de investigación en nuestras instalaciones y en otros laboratorios. Con la actual infraestructura de I+D y en colaboración con otros laboratorios, se podrían dedicar unos 25 millones de dólares más al año durante 3-5 años, centrándose al mismo tiempo en los "frutos maduros" y en las "ganancias rápidas".
Actualmente, nuestra estructura interna es la siguiente:
1) Tomorrow Bio - proyectos médicos y de ingeniería / desarrollo, aplicación de la investigación a la práctica diaria
2) European Biostasis Foundation - investigación aplicada y traslacional, algunos proyectos de desarrollo (por ejemplo, almacenamiento a temperatura intermedia)
3) CryoDAO - Nueva organización centrada en la investigación básica y los "moonshots".

En 2023, no nos centraremos en la recaudación de fondos en Tomorrow Bio o EBF (excepto si es oportunista), sino más bien en el crecimiento y la mejora de los procedimientos y resultados médicos. Sin embargo, seguiremos dedicando recursos a la recaudación de fondos: a) trabajando en la evangelización en el campo de la longevidad, b) recaudando fondos para CryoDAO y los primeros proyectos tipo moonshot que hemos planeado, y c) organizando un gran evento de recaudación de fondos solo con invitación para HNWIs/UHNWIs (por anunciar) que han mostrado interés pero que en la mayoría de los casos aún no se han involucrado.

Comunidad, organizaciones y personas

En Tomorrow Bio sólo contratamos a personas con un alto grado de motivación intrínseca, personas a las que realmente les importa que el tema funcione y que están dispuestas a hacer un esfuerzo adicional en cada caso de criopreservación.
Alrededor del equipo central hemos empezado a formar asociaciones con organizaciones locales de voluntarios en Alemania y en otros países.

Haremos algunas cosas más para apoyar y ampliar la comunidad en general en 2023:
- Crear una red de médicos, abogados, directores de funerarias y contactos locales para todos los países. Para nosotros, esta infraestructura ayudará en los casos sin previo aviso, al tiempo que proporcionará al menos algún tipo de apoyo a las personas que están inscritas en otras organizaciones.
- Establecer un contrato más estrecho con el ámbito médico, en primer lugar con una serie de cenas periódicas de Doctores x Cryo que se encuentra actualmente en fase de planificación.
- Ayudar a crear una comunidad en torno a CryoDAO
- Apoyar a la comunidad Cryosphere Discord
- Organizaremos muchos eventos, tanto presenciales como virtuales, para debatir en mayor profundidad y estar disponibles para preguntas
- Apoyaremos a cualquiera que se tome en serio la creación de un equipo local, capacidades locales o incluso una organización a gran escala.

Divulgación y comunicación

Como se ha mencionado varias veces, la Biostasis sigue siendo un bonito tema. Para que cualquiera de los planes anteriores funcione, será necesario educar al mercado y evangelizar, al menos, a un subconjunto de la población. Los resultados de la investigación (salvo los grandes avances) no suelen influir en la opinión pública. La divulgación y una mejor comunicación sí lo hacen, aunque lentamente. En el futuro, planeo hacer mucha más divulgación y comunicación pública sobre y para el tema. En 2022 concedí un buen número de entrevistas y hablé en algunas conferencias (sobre longevidad, tecnología, futurismo, etc.); en 2023 planeo hacer mucho más y con un público más amplio.

Mapa de carreteras

Por último, pero no por ello menos importante, pondremos en marcha un proyecto a gran escala de "hoja de ruta de I+D" para elaborar y visualizar un plan exhaustivo de lo que debe hacerse y en qué orden "hacerlo funcionar". Desde los frutos maduros, como la mejora de los procedimientos quirúrgicos y la optimización de los equipos, pasando por temas traslacionales, como la validación de la composición de los medicamentos, hasta temas "moonshot", como la tecnología de recalentamiento ultrarrápido.

TLDR / Resumen

Todavía no ha mejorado mucho de forma tangible, pero se han sentado las bases para el cambio. Cada vez participa más gente, la comunidad crece y se organiza mejor, se investiga más, aparecen poco a poco nuevas fuentes de financiación (aunque todavía demasiado pocas) y se ha iniciado una evaluación más honesta de lo que funciona y lo que no. Da la sensación de que existe un plan, lo que genera cierto optimismo. No obstante, aún queda por hacer más del 95% del trabajo :)

En 2023 trabajaremos principalmente en el aumento del número de miembros, la investigación, la creación de comunidades y más divulgación.

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