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Scoperte sul Recupero Cellulare in Seguito a Ischemia Calda Prolungata

Scopri i risultati entusiasmanti di un nuovo studio sulla conservazione degli organi umani.
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20 settembre 2022

Non è un segreto che il cuore sia il muscolo più importante del nostro corpo. Mentre il cervello controlla ogni tipo di funzione, il cuore ha un solo compito: la circolazione del sangue. Svolge questo compito 24 ore su 24, 7 giorni su 7, per tutta la vita, per garantire che ogni organo del corpo riceva una quantità di sangue sufficiente a svolgere le proprie funzioni. Se il flusso sanguigno venisse interrotto, gli organi perderebbero rapidamente la capacità di svolgere le loro funzioni e morirebbero. Questo è un problema importante per il trapianto di organi, poiché il flusso sanguigno viene interrotto per un certo periodo di tempo prima che l'organo possa essere rimosso dal donatore e portato al ricevente per effettuare il trapianto. Questa assenza di flusso sanguigno è chiamata "ischemia" o "ischemia calda" se l'organo non viene raffreddato.

Secondo le attuali conoscenze mediche, l'ischemia calda prolungata provoca danni irreversibili all'organismo e al cervello. Tuttavia, nuovi studi dimostrano che la nostra comprensione di questo processo potrebbe dover essere aggiornata. È stato infatti dimostrato che la "morte cellulare" dovuta all'ischemia calda, precedentemente ritenuta irreversibile, può essere recuperata.

Ricerca sull'ischemia calda

Negli ultimi anni sono stati condotti numerosi studi sull'ischemia calda.

È un argomento che suscita sempre più attenzione per i suoi effetti sulla conservazione degli organi e sui trapianti. A parte l'ischemia fredda, che deriva dal raffreddamento dell'organo per aumentarne la durata di vita dopo il prelievo dal donatore, l'ischemia calda si verifica nel momento in cui il flusso sanguigno si interrompe. Ciò la rende una bomba a orologeria per qualsiasi organo. 

Per quanto riguarda i vari tratti anatomici e fisiologici, i suini presentano molte somiglianze con gli esseri umani. La disposizione degli organi (e spesso le loro dimensioni e funzioni), la pelle e persino la progressione di alcune malattie mostrano una notevole sovrapposizione tra i due. Per questo motivo i maiali sono spesso scelti per sperimentazioni mediche ritenute troppo pericolose per la vita umana. Su di loro sono state condotte sperimentazioni per la prevenzione dell'ischemia calda con risultati sorprendenti.

Proprio come i cuori umani, i cuori di maiale sono composti da quattro camere, quattro valvole e un'aorta.

Effetti sul cervello

Nel 2019, un gruppo di scienziati della Yale School of Medicine ha sviluppato una tecnica innovativa chiamata "BrainEx". Nei loro studi sono riusciti a ripristinare un piccolo grado di attività metabolica e neurale nei cervelli dei maiali, da quattro a sei ore dopo l'interruzione dell'apporto di ossigeno. 

Tuttavia, nonostante una copertura mediatica eccessiva, gli autori del rapporto scientifico si sono assicurati di chiarire che nel cervello dell'animale non sono stati osservati segni di senzienza o coscienza. Tuttavia, questo rimane un successo pionieristico nella ricerca sul cervello.

La procedura prevedeva il pompaggio di un agente citoprotettivo attraverso i vasi sanguigni del cervello dell'animale. Il liquido utilizzato dagli scienziati conteneva una forma sintetica di emoglobina (una proteina incaricata di trasportare l'ossigeno nei globuli rossi) e un cocktail di molecole protettive per prevenire i coaguli di sangue.

Effetti su tutto il corpo

Nel 2022, lo stesso team di scienziati ha condotto un altro studio, questa volta incentrato sulla protezione dell'intero corpo dall'ischemia calda. Hanno ottimizzato la procedura adattandola alla perfusione di tutto il corpo, la stessa tecnica generale utilizzata anche per criopreservazione. In effetti, questo sistema di perfusione consisteva in un dispositivo che presenta analogie con le macchine cuore-polmone utilizzate in chirurgia, e sono state utilizzate soluzioni personalizzate che promuovono la salute delle cellule e riducono l'infiammazione. È sorprendentemente simile al modo in cui viene somministrata la crioprotezione per criopreservazione .

Un'ora dopo l'induzione dell'arresto cardiaco nei suini, l'agente citoprotettore è stato perfuso utilizzando un sistema controllato da un computer. OrganEx, come è stato giustamente chiamato questo sistema, è risultato in grado di trasportare "livelli adeguati di ossigeno" nel corpo degli animali. In questo modo sono state ripristinate alcune funzioni cellulari chiave di organi precedentemente ritenuti "irrecuperabili" dopo una significativa esposizione a ischemia calda. I ricercatori hanno potuto dimostrare che il cuore, il fegato e i reni hanno riacquistato alcune funzionalità dopo il trattamento con la tecnologia OrganEx.

Zvonimir Vrselja, che faceva parte del team che ha condotto la ricerca, ha dichiarato:

"Normalmente, quando il cuore smette di battere, gli organi iniziano a gonfiarsi, collassando i vasi sanguigni e bloccando la circolazione. Tuttavia, la circolazione è stata ripristinata e gli organi dei maiali deceduti che hanno ricevuto il trattamento OrganEx sono apparsi funzionali a livello di cellule e tessuti."[1]

"Al microscopio era difficile distinguere tra un organo sano e uno trattato con la tecnologia OrganEx dopo la morte".

Mentre la maggior parte dei risultati si è rivelata "come sperato", c'è stato un aspetto che ha sorpreso il team di Yale. Sono stati registrati movimenti involontari nelle aree della testa e del collo dei maiali deceduti dopo essere stati collegati alle macchine OrganEx. Nenad Sestan, uno degli autori dello studio, ha dichiarato in un comunicato stampa:

"Questo indica che alcune funzioni motorie sono state preservate. Rivela un potenziale sottovalutato di recupero cellulare dopo un'ischemia calda prolungata su tutto il corpo in un grande mammifero".

Tomorrow Bio lavora anche con un sistema di perfusione personalizzato per la procedura di crioprotezione.

La definizione di morte sta cambiando

Studi scientifici come questi confermano che ciò che oggi consideriamo "irreversibile" può benissimo essere recuperato un giorno. La morte non è un assoluto, è un processo. Questo è un segnale positivo per il potenziale del futuro rianimazione dopo criopreservazione. 

La definizione di morte è cambiata molte volte in passato. Un secolo fa, se il cuore smetteva di battere, si veniva dichiarati morti all'istante. Oggi sappiamo che grazie alla rianimazione cardiopolmonare è possibile far ripartire il cuore e riportare le persone dall'orlo della morte. Questo "baratro" si sposta costantemente all'indietro con l'aumentare delle conoscenze mediche. Dove prima gli scienziati vedevano un precipizio, ora costruiscono ponti. 

La crioconservazione è un tentativo di costruire uno di questi ponti verso il futuro, consentendo alle persone di scegliere quanto tempo vogliono vivere.

Conclusione

I nuovi risultati di questo studio di Yale hanno grandi implicazioni potenziali per criopreservazione. Per prima cosa, l'ischemia calda è stata una delle principali fonti di dubbio da parte degli scettici di crionica, in quanto può verificarsi un'ischemia calda prolungata se la crioprotezione non viene avviata immediatamente. Poiché ciò provoca gravi danni ai tessuti e agli organi umani, molti scienziati dichiarerebbero inutili gli sforzi crioprotettivi successivi. Questo nuovo studio dimostra che non è necessariamente così, se questi esperimenti sui maiali sono indicativi. Ha dimostrato che anche dopo un'ischemia calda prolungata, le funzioni degli organi possono essere riattivate con i mezzi giusti. Questo fa sperare che gli studi futuri ci porteranno ancora più vicino a capire quali sono i possibili approcci per il futuro rianimazione.

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