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Senolitici e Senomorfi per il Prolungamento della Vita

Sembra che l'invecchiamento abbia i giorni contati.
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19 ottobre 2022

I motivi per cui le persone decidono di iscriversi a crionica, alias human criopreservazione, sono vari. Dal vivere un po' più a lungo di quanto sia possibile attualmente al viaggiare tra le galassie, le opportunità offerte dal possibile successo di questa tecnologia sono infinite. Il mondo futuro sarà probabilmente simile per certi versi, e molto diverso per altri, da quello in cui viviamo ora. È difficile prevedere che cosa incontreranno i membri di Tomorrow Bio, l'organizzazione crionica in più rapida crescita in Europa, se si sveglieranno da criopreservazione. Tuttavia, una cosa è certa. Se e quando rianimazione sarà possibile, significa che la tecnologia medica sarà sufficientemente avanzata per curare l'invecchiamento

Vi chiedete come ci arriveremo? La senoterapia, e più precisamente i farmaci senolitici e senomorfici, potrebbero essere (una delle) risposte.

Capire l'invecchiamento

Potreste chiedervi: come mai siamo ancora così lontani dal poter trattare gli effetti della vecchiaia sul corpo umano? La verità è che il cosiddetto "invecchiamento" è un insieme complesso di processi interconnessi, di cui non sappiamo ancora tutto. Basti pensare che solo di recente sono stati scoperti e classificati i 9 segni distintivi dell'invecchiamento. Da allora, diversi ricercatori hanno studiato come affrontare uno o più di questi fenomeni. Le senoterapie si concentrano specificamente su uno di questi processi, chiamato senescenza cellulare.

Che cos'è la senescenza cellulare?

La senescenza cellulare è uno stato che può verificarsi in tutte le cellule di un organismo, perpetuato da molti fattori e anche in risposta a una serie di stress diversi. Il nostro corpo è continuamente soggetto a stimoli nocivi e sono necessarie condizioni precise perché la cellula diventi senescente (ovvero vecchia). Infatti, a seconda dei tipi di cellule, dell'intensità e della natura dello stress, le cellule possono rispondere inducendo la riparazione, la morte o la senescenza.

Alcuni processi che possono produrre la senescenza sono: 

  • Danno al DNA
  • Stress replicativo (accorciamento dei telomeri)
  • Disfunzione mitocondriale
  • Infiammazione
  • Stress ossidativo
  • Attivazione dell'oncogene

Quando una cellula diventa senescente, le conseguenze principali sono due. In primo luogo, il ciclo cellulare si arresta definitivamente. Ciò significa che le cellule non sono più in grado di dividersi. Inoltre, iniziano a secernere una serie di marcatori diversi, noti come fenotipo secretorio associato alla senescenza(SASP).

Senescenza e malattie legate all'età

Detto questo, la senescenza cellulare non è sempre dannosa per l'organismo. 

Vediamo uno degli esempi più noti, che riguarda lo sviluppo e il trattamento dei tumori. Uno degli obiettivi principali delle terapie antitumorali è limitare la proliferazione sfrenata delle cellule cancerogene. La senescenza può entrare in gioco in questo caso, poiché il suo effetto di arresto del ciclo cellulare può essere utilizzato come meccanismo di soppressione del tumore. Non potendo più dividersi, non possono proliferare. La senescenza può sopprimere la tumorigenesi non solo limitando la trasformazione maligna delle cellule pre-neoplastiche, ma anche arrestando la proliferazione delle cellule tumorali. [1]

D'altra parte, la secrezione dei marcatori SASP crea un microambiente infiammatorio e immunosoppressivo che favorisce la crescita del tumore. Tenendo conto di tutto questo, gli approcci che sfruttano gli effetti inibitori della crescita della senescenza, limitando al contempo i suoi effetti dannosi, avranno probabilmente un grande potenziale clinico. [1]

Quali altre malattie sono favorite dalla presenza di cellule senescenti (SC) nel corpo umano? L'infiammazione cronica causata dalle SC potrebbe essere alla base del processo di invecchiamento, insieme ad altre malattie legate all'età come: osteoporosi, fragilità, malattie cardiovascolari, osteoartrite, fibrosi polmonare, malattie renali, malattie neurodegenerative, steatosi epatica e disfunzioni metaboliche. [2]

Infine, la senescenza delle cellule staminali può limitare il potenziale rigenerativo dei tessuti.

uomo anziano con le rughe
La senescenza cellulare può causare molto di più delle semplici rughe

Una possibile soluzione: Senoterapia

Il termine "senoterapeutici" si riferisce alle strategie terapeutiche sviluppate per colpire specificamente la senescenza cellulare. Sebbene si tratti di un campo di studio relativamente nuovo, la ricerca non ha tardato a passare alla sperimentazione clinica. Gli investimenti e le aspettative sui possibili risultati di queste terapie sono elevati. Come si legge nell'articolo Senotherapeutics for healthy ageing di LJ Niedernhofer (2018): lo sviluppo di farmaci che uccidono specificamente le cellule senescenti è destinato ad avere effetti terapeutici significativi sul rallentamento dei fenotipi dell'invecchiamento, sul trattamento delle comorbidità legate all'età e sul miglioramento della resilienza. [3]

Le due branche principali della senoterapia sono la senolitica e la senomorfica.

Senolitica

I senolitici sono agenti farmacologici (farmaci) che uccidono selettivamente le cellule senescenti (SC) senza bisogno di ingegneria genetica. Sono in grado di riconoscere la senescenza e di agire su di essa, lasciando inalterate tutte le altre cellule sane. Come possono raggiungere questo obiettivo?

Spesso le SC hanno un'elevata espressione di geni che reprimono l'apoptosi, ovvero il processo di morte cellulare programmata. In questo modo possono interrompere il ciclo cellulare e non morire. Inibendo queste proteine anti-apoptosi, i senolitici portano le cellule in senescenza alla morte programmata. Poiché queste proteine sono presenti solo durante la senescenza, le cellule sane rimangono indisturbate. O almeno, questo è ciò che si presume accada.

Una sfida nel trattare i SC è rappresentata dalla presenza di diverse popolazioni di SC nei nostri tessuti e organi. Ognuna di esse utilizza le sue specifiche vie di pro-sopravvivenza, che ne impediscono la morte. La tecnologia medica dovrà probabilmente sviluppare e somministrare più farmaci senolitici per eliminare la senescenza.

Un risultato notevole ottenuto con la somministrazione di senolitici dasatinib e quercetina in pazienti con malattia renale diabetica e malattia polmonare idiopatica si è dimostrato efficace nel ridurre l'espressione del biomarcatore selezionato per la senescenza, p16(Ink4a). I dati ottenuti durante gli studi clinici indicano che la senescenza cellulare è causalmente implicata nella generazione di fenotipi legati all'età e che la rimozione delle cellule senescenti può prevenire o ritardare la disfunzione dei tessuti e prolungare la durata della salute. [4]

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Senomorfi 

Esiste un altro modo possibile per aumentare la longevità e la durata della vita prendendo di mira la senescenza. Mentre i senolitici agiscono sull'eliminazione della SC, i loro cugini senomorfici ne colpiscono solo gli aspetti dannosi. Essi agiscono riducendo e limitando l'effetto infiammatorio causato dalla secrezione di SASP. Le cellule senescenti non moriranno, ma smetteranno di danneggiare l'organismo.

Per ottenere questo risultato, i senomorfi inibiscono la proteina nella cellula che guida l'espressione dei componenti SASP. Due esempi di questi agenti farmacologici sono la metformina e la rapamicina, la prima approvata per il diabete di tipo 2 e la seconda per l'immunosoppressione. 

Quindi, cosa è più vantaggioso?

Ci sono tre ragioni principali per ritenere che i farmaci senolitici abbiano effetti più promettenti di quelli senomorfici. 

  • Innanzitutto, uccidendo la SC, i senolitici possono essere somministrati solo quando necessario. Al contrario, i componenti senomorfici devono essere assunti costantemente, per tenere a bada l'effetto infiammatorio di queste cellule.
  • In secondo luogo, i senolitici impediscono la possibilità di bypassare la senescenza. Gli SC possono infatti sfuggire alla loro condizione attraverso la mutazione, che nella maggior parte dei casi è maligna e causa la tumorigenesi. 
  • Infine, non ci sono ancora prove evidenti che la riduzione della produzione di SASP abbia un impatto positivo sulla longevità e sulle malattie legate all'età.

È interessante notare che alcuni composti, ad esempio la fisetina, hanno effetti senomorfici su alcuni tipi di cellule mentre hanno attività senolitica su altri. Sono ancora necessarie molte ricerche per definire quali componenti agiscono su quali processi legati all'invecchiamento. Questi farmaci potrebbero migliorare la durata della salute e ritardare, prevenire o trattare diverse malattie croniche e declini legati all'età. Tuttavia, questo non è ancora una certezza. Infine, non sappiamo ancora quali saranno le a lungo termine conseguenze dell'uso dei senoterapici.

persone che corrono
La restrizione calorica, il digiuno e l'esercizio fisico hanno un impatto sulla riduzione della SC, ma non sappiamo fino a che punto.

La vita dopo la rinascita

Se siete iscritti al sito crionica o state pensando di farlo, è molto probabile che siate interessati anche alla longevità umana. L'allungamento della vita è sempre stato uno degli obiettivi della scienza medica. Al giorno d'oggi, molte persone cercano di allungare la loro durata di vita e la loro salute con diete, esercizi, buone abitudini e quant'altro. Nel frattempo, la ricerca scientifica sta facendo passi da gigante per scoprire i meccanismi della vecchiaia e come contrastarli.

Tuttavia, non possiamo prevedere se la soluzione sarà trovata nei prossimi decenni. Potrebbe volerci molto tempo prima che la tecnologia medica progredisca a sufficienza per curare le malattie legate all'età che oggi sono le principali cause di morte. Per questo motivo, molte persone hanno deciso di affidarsi a crionica.

La crionica, ovvero la crioconservazione umana

Human criopreservazione è una procedura medica avanzata che, attraverso l'uso di temperature criogeniche, mette in pausa tutti i processi biologici all'interno di un corpo dopo la morte legale. In questo modo, il processo di morte viene interrotto. Al termine della procedura, il paziente si trova in uno stato di vetrificazione e viene conservato a -196°C che può essere mantenuto a tempo indeterminato. A Tomorrow Bio, la prima organizzazione di crionica in Europa, offriamo piani di criopreservazione tutto compreso.

Conservando il corpo, abbiamo la possibilità di raggiungere un futuro in cui la vecchiaia sarà, si spera, poco più di un ricordo. Una società futura in cui nuovi farmaci e trattamenti saranno in grado di curare malattie oggi non trattabili. Una società in cui una diagnosi di cancro non sarà più una condanna a morte, come purtroppo accade spesso al giorno d'oggi. 

È chiaro che non possiamo dire quanto tempo ci vorrà prima di arrivarci. Una scoperta rivoluzionaria può rivoluzionare il campo medico in breve tempo, ma i ricercatori potrebbero aver bisogno di decenni o addirittura secoli per arrivare a quella scoperta. Poiché non c'è un limite di tempo per criopreservazione, i nostri pazienti possono rimanere al sicuro nel loro dewar criogenico conservazione per tutto il tempo necessario.

La tecnologia medica del futuro, oggi inimmaginabile, potrebbe eventualmente invertire la procedura e rianimare i pazienti di crionica .

Conclusione

Per molti, criopreservazione è una sorta di scommessa sul prolungamento della vita. Lo stesso vale per i senoterapeutici. Con i necessari investimenti monetari, la ricerca potrebbe progredire abbastanza da dirci chiaramente se questi sono i farmaci e i trattamenti che stiamo aspettando. Abbiamo la soluzione all'invecchiamento e la chiave per il prolungamento della vita? Per ora non possiamo dirlo, ma ci aspettano tempi entusiasmanti.

E cosa vi aspettate dal futuro? Se vi piace discutere di questi argomenti, date un'occhiata al nostro editoriale online Tomorrow Insight. Potete anche unirvi al nostro server Discord, dove discutiamo quotidianamente di crionica, tecnologia e futurismo. Infine, se volete saperne di più su criopreservazione umano, scaricate il nostro breve ebook qui sotto!

Per saperne di più Tomorrow Bio

Tempo di Lettura: 8 minuti

Ricevete il nostro breve Ebook su Tomorrow Bio, che tratta i fondatori, la missione, i partner, le capacità mediche e altro ancora.

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Riferimenti

[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5730862/ 

[2] https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1931524420301468 

[3] https://www.nature.com/articles/nrd.2018.44 

[4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22048312/